Descoberta sobre sinalização da dor criará novos analgésicos contra dor crônica

Os canais de cálcio são essenciais para a transmissão dos sinais de dor.
[Imagem: Michelle Nilsson et al. - 10.1126/sciadv.adp6665]

Canais de cálcio

Quando sinais de dor são passados ao longo do sistema nervoso, proteínas chamadas canais de cálcio desempenham um papel fundamental na transmissão desses sinais. Mas, diferente do que se pensava, não se trata apenas de um sistema passivo de "fiação".

Pesquisadores suecos descobriram agora a localização exata de um canal de cálcio específico que ajusta a intensidade dos sinais de dor que finalmente chegarão ao cérebro.

Esse conhecimento poderá ser usado para desenvolver medicamentos para dor crônica que sejam mais eficazes e tenham menos efeitos colaterais.

"Os canais de cálcio são alvos muito atrativos para medicamentos para o tratamento da dor, mas as soluções atuais são inadequadas," disse o professor Antonios Pantazis, da Universidade de Linkoping.

Circuito neural da dor

As sensações de dor e outras informações são conduzidas através do nosso sistema nervoso principalmente como sinais elétricos. No entanto, em momentos decisivos, essas informações são convertidas em sinais bioquímicos, na forma de moléculas específicas. Assim, para desenvolver futuros medicamentos contra a dor, é necessário entender detalhadamente o que acontece no nível molecular quando os sinais de dor são convertidos de uma forma para outra.

Quando o sinal elétrico atinge o final de uma célula nervosa, ele é convertido em um sinal bioquímico, na forma de cálcio, e esse aumento no cálcio desencadeia a liberação de moléculas de sinalização chamadas neurotransmissores. Esse sinal bioquímico é então recebido pela próxima célula nervosa, que converte o sinal de volta em eletricidade.

Ao longo dessa cadeia de transferência de informações no sistema nervoso há uma classe de proteínas particularmente importante: Os canais de cálcio sensíveis à voltagem. Esses canais são como máquinas moleculares que detectam sinais elétricos, e então se abrem para permitir que o cálcio flua para dentro da célula nervosa.

A atuação dos analgésicos opioides ainda é controversa entre os cientistas, mas já se sabe que opioides não conseguem curar a dor crônica.
[Imagem: CC0 Public Domain/Pixabay]

Analgésicos melhor que opioides

Os pesquisadores fizeram sua descoberta em um tipo específico de canal de cálcio, chamado CaV2.2, que está envolvido na transmissão de sinais de dor - na verdade, esses canais são mais ativos durante a dor crônica. Eles estão localizados especificamente nas extremidades das células nervosas sensoriais.

Os analgésicos opioides, por exemplo, que têm inúmeros efeitos colaterais, incluindo o de serem viciantes e causarem dependência, atuam nesses canais, liberando moléculas chamadas proteínas G, que tornam os canais de cálcio relutantes em se abrir, amortecendo os sinais de dor. A equipe descobriu agora como isso é feito no nível molecular.

"Nossa descoberta aponta para uma parte muito específica do grande canal de cálcio que os medicamentos de próxima geração poderão atingir para fornecer alívio da dor de forma semelhante aos opioides. Em vez de bloquear o canal de cálcio completamente, o que é um método menos refinado, os medicamentos futuros poderão ser projetados para ajustar a atividade do canal de cálcio na sinalização da dor," antecipou Pantazis.

Mais especificamente, espera-se que futuros analgésicos projetados para impactar o canal de cálcio CaV2.2 possam ter um melhor efeito analgésico e menos efeitos colaterais.