Alteração em um único aminoácido aumenta tempo de vida saudável

Esquema da alteração feita nos animais de laboratório, resultando em uma longevidade saudável. [Imagem: Hae-Eun H. Park et al. - 10.1038/s41467-021-25920-w]

Vida longa e saudável

Viver uma vida longa e saudável todo mundo quer, mas isso nem sempre é fácil de alcançar.

Muitos estudos científicos sobre o envelhecimento estão desenvolvendo estratégias para aumentar o período de vida com boa saúde, sem doenças crônicas e incapacidades.

Pesquisadores coreanos apresentaram agora um novo caminho para melhorar o período de vida saudável apenas regulando a atividade de uma proteína - ou um gene, como queira.

Hae-Eun Park e seus colegas do Instituto Kaist identificaram uma única mudança de aminoácido na proteína supressora de tumores conhecida como PTEN, uma sigla em inglês para homólogo de tensina e fosfatase.

E esta única mudança estendeu dramaticamente os períodos saudáveis das cobaias, ao mesmo tempo mantendo a longevidade.

O estudo destaca a importância da proteína PTEN bem conservada na regulação da amplitude de saúde, que pode ser direcionada para desenvolver terapias para promover a longevidade saudável em humanos.

Aumentando a saúde com um único aminoácido

Existe uma via modulatória do envelhecimento que foi conservada evolutivamente, estando presente em virtualmente todas as formas de vida, dos vermes aos humanos. Ela é conhecida como IIS, sigla em inglês para sinalização da insulina/IGF-1. E, por sua vez, IGF-1 é o fator de crescimento similar à insulina número 1.

A redução adequada da IIS aumenta a longevidade, conforme demonstrado em animais, mas frequentemente causa defeitos em vários parâmetros de saúde, incluindo a motilidade, reprodução e o crescimento.

Os pesquisadores coreanos descobriram agora que uma alteração em um aminoácido específico na proteína PTEN melhora o estado de saúde, mantendo a longevidade dada por uma redução na IIS. Eles usaram o verme C. elegans, um modelo animal que tem sido amplamente utilizado para pesquisas sobre envelhecimento, principalmente por causa de sua vida normal muito curta, de cerca de duas a três semanas.

A proteína PTEN é uma fosfatase que remove o fosfato dos lipídios e também das proteínas. Curiosamente, a mudança de aminoácidos recém-identificada recalibrou delicadamente a IIS, mantendo parcialmente a atividade da proteína fosfatase, enquanto reduzia a atividade da fosfatase lipídica.

Como resultado, a mudança de aminoácidos na proteína PTEN manteve a atividade do fator de transcrição promotor da longevidade de uma proteína chamado FOXO (Forkhead Box O) enquanto restringia o aumento prejudicial de outro fator de transcrição, o NRF2, levando a uma vida longa e saudável em animais com IIS reduzida.

"Nosso estudo levanta a possibilidade empolgante de promover simultaneamente a longevidade e a saúde em humanos, alterando ligeiramente a atividade de uma proteína, a PTEN," resumiu o professor Seung-Jae Lee, coordenador da pesquisa.

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